這篇論文研究了口服自微乳化藥物遞送系統（SMEDDS）對綠原酸（CHA）的淋巴運輸和腸系膜淋巴結（MLNs）靶向輸送，以提高有效的T細胞抗腫瘤免疫。

CHA-SME對免疫細胞的制備、腸道淋巴轉運和免疫調節作用的示意圖

研究背景

1、腸系膜淋巴結（MLNs）是免疫系統的重要淋巴節點，容納了體內超過一半的淋巴細胞，具有作為癌癥免疫治療靶點的潛力。

2、由于淋巴結的結構和解剖特點，傳統藥物遞送途徑難以有效到達淋巴結，且免疫調節劑的口服生物利用度低，淋巴積累有限。

3、自微乳化藥物遞送系統（SMEDDS）已被證明可以通過腸道淋巴運輸途徑提高藥物的口服生物利用度，但其在免疫調節劑向MLNs的高效遞送方面的研究較少。

研究方法

1、開發了CHA-封裝的SMEDDS（CHA-SME），通過溶劑蒸發法制備CHA-磷脂復合物，并將其與油相、表面活性劑和助表面活性劑混合，形成透明的微乳液。

2、使用Caco-2細胞和SD大鼠進行體外和體內實驗，評估CHA-SME的腸上皮細胞透過性、淋巴運輸能力和免疫調節效果。

3、通過動態光散射（DLS）、透射電子顯微鏡（TEM）和原子力顯微鏡（AFM）等方法對CHA-SME的粒徑、分布和zeta電位進行表征。

實驗設計

1、體外實驗：評估CHA-SME對Caco-2細胞和C6細胞的細胞毒性，使用CCK-8試劑盒測定細胞活力，并通過LDH釋放實驗評估細胞膜完整性。

2、細胞攝取實驗：使用共聚焦激光掃描顯微鏡（CLSM）和流式細胞術定量分析Cou-6標記的CHA-SME在Caco-2細胞中的攝取情況。

4、體內實驗：建立皮下和原位膠質瘤模型，評估CHA-SME的抗腫瘤效果和免疫調節作用。通過熒光成像和流式細胞術分析CHA-SME在腸道和MLNs中的分布情況。

結果與分析

1、CHA-SME顯著提高了CHA在腸道上皮細胞中的滲透性，并通過淋巴運輸途徑促進了藥物在MLNs中的積累。

2、在體外實驗中，CHA-SME對Caco-2細胞和C6細胞的細胞毒性較低，細胞活力在CHA濃度為0.01-100 µM時接近100%。

3、在體內實驗中，CHA-SME顯著抑制了皮下和原位膠質瘤的生長，腫瘤生長抑制率（TGI%）顯著高于游離CHA組。

4、CHA-SME顯著促進了樹突狀細胞（DCs）的成熟和T細胞的活化，增加了腫瘤組織中浸潤的CD3+、CD4+和CD8+ T細胞的比例。

總體結論

1、CHA-SME通過淋巴運輸途徑高效地將CHA遞送到MLNs，促進了免疫細胞的活化和抗腫瘤免疫反應。

2、口服CHA-SME為膠質瘤的MLNs靶向癌癥免疫治療提供了一種潛在策略，能夠繞過免疫檢查點阻斷療法中的穿透性差和耐藥性問題。

3、該研究強調了通過促進藥物在MLNs中的積累來增強淋巴細胞接觸和抗腫瘤免疫活性的高效性。

這篇論文展示了CHA-SME在提高CHA的免疫治療效果方面的潛力，為癌癥免疫治療提供了新的思路。

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