本研究是根據 CFDA2013L01855 號臨床批件要求而進行的一項非隨機、開放、單次和連續給藥劑量爬升的 I 期臨床試驗，用以評估注射用綠原酸治療晚期惡性腦膠質瘤的安全性、耐受性和藥代動力學。同時選擇受試者可能獲益的劑量組進行劑量擴展研究，初步觀察藥物的安全性和療效。

試驗目的：

觀察注射用綠原酸在人體的耐受性，確定注射用綠原酸對晚期惡性腦膠質瘤患者的最大耐受劑量（MTD）和劑量限制性毒性（DLT）

目標人群：

經標準治療失敗后復發的高級別（WHO III-IV 級）腦膠質瘤患者。

臨床小結：

1、安全性

耐受性結果顯示，注射用綠原酸單次和多次肌肉注射給藥的耐受性良好。

安全性結果顯示，注射用綠原酸單次和多次肌肉注射給藥的各劑量組，與藥物相關的不良反應主要為注射部位肌肉硬結，且絕大部分受試者硬結發生后，能耐受繼續給藥，表明注射用綠原酸的安全性良好。

藥代動力學結果顯示，多次肌肉注射給予注射用綠原酸后，原型藥在人體內的代謝和排泄均較快，無蓄積傾向，可以長期使用。

2、有效性

注射用綠原酸初步有效性評價，有效劑量組中位OS是文獻記錄多次復發性GBM受試者中位OS的3.6-6倍；顯著延長晚期患者生存期。

標準治療失敗的復發高級別腦膠質瘤絕大多數患者會處于SD-PD-死亡的不可逆狀態，很少（小概率事件）會出現 CR（完全緩解）或 PR（部分緩解），在本次試驗受試者中就有2例出現CR和PR，顯著的療效反應遠超出研究者預期。

注射用綠原酸用藥依從性良好，藥代途徑清晰、無蓄積毒性，初步明確注射用綠原酸在治療晚期復發高級別惡性腦膠質瘤的有效劑量。